- Добрый день. В каком возрасте рекомендуется проходить маммографию?  Ответ...

- Здравствуйте. Скажите пожалуйста, какие факторы риска заболевания раком молочной железы? Ответ...

- Что лучше, маммография или УЗИ, для диагностики заболевания молочной железы. Какие преимущества и недостатки? Ответ...

Цисплатин: инструкция про применению при лечении опухолей и рака
Лекарственные препараты, цисплатин, показания к назначению цисплатина, способ применения цисплатина, противопоказания кназначению цисплатина, побочное действие цисплатина

Внимание! Данная информация предназначена для медицинских специалистов. Если Вы пациент, обязательно проконсультируйтесь с врачом.




Цисплатин фото



















   
  Фармакологическое действие

    Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) - противоопухолевое (цитостатическое, иммунодепрессивное) средство алкилирующего типа с широким спектром активности, избирательно и преимущественно подавляющее синтез ДНК, содержит платину. Механизм действия Цисплатина подобен действию алкилирующих препаратов.

    Цисплатин бифункционально алкилирует нити ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), угнетает биосинтез нуклеиновых кислот. В меньшей степени, подавляет синтез белка и РНК. Вызывает гибель клеток. Не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла, действует в фазе G0. Блокирование нитей ДНК сохраняется в течение нескольких дней после введения цисплатина.

    Способность Цисплатина вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта— развитие вторичных злокачественных опухолей (включая острый лейкоз).

    В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие цисплатина.

   
Фармакокинетика

    После быстрой внутривенной инфузий (15 мин-1 час) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения.
После в/в введения фармакокинетические параметры описываются двухфазной фармакокинетической кривой. T1/2 вначальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек - 58-73 ч, при анурии - до 240 ч. Связь с белками - 90%. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты (2-5% отдозы введенного препарата).

    Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях. Высокие концентрации платины определяются в предстательной железе, более низкие - в мочевом пузыре, мышцах, яичке, поджелудочной железе, селезенке и наиболее низкие - в надпочечниках, сердце, легких, кишечнике, вилочковой железе, матке, костях, мозге (поскольку вне большом количестве проходит через ГЭБ, концентрация цисплатина при интракраниальных опухолях значительно ниже, чем концентрация в других опухолевых тканях).

    Биотрансформация цисплатина осуществляется в печени путем быстрого неферментативного превращения с образованием ряда неактивных метаболитов.
Цисплатин выделяется преимущественно с мочой 15-25% - внеизмененном виде, 20–75% - в первые 24 ч. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении Цисплатина существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови.

    Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

    При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

   
Показания к назначению цисплатина

    Спектр активности цисплатина:
    
    Очень высокая (частота объективных ответов >70%, включая >50% полных):
     - рак яичка;
     - рак шейки матки и фаллопиевых труб, хорионкарцинома;
     - рак яичника;
     - мелкоклеточный рак легкого.

    Высокая (частота объективных ответов >30%, включая >10% полных):
     - рак мочевого пузыря, почечной лоханки и мочеточников;
     - рак простаты;
     - рак желудка, рак пищевода;
     - немелкоклеточный рак легкого;
     - эпидермоидный рак;
     - остеогенная саркома.

    Умеренная активность (частота объективных ответов <20%):
     - мягкотканные саркомы;
     - медуллярныйрак щитовидной железы;
     - нейробластома, ретинобластома, лимфома;
     - рак молочной железы;
     - меланома

   
Способ применения и дозы цисплатина

    Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Схему введения и дозы устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин вводится внутривенно, внутриартериально или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) вбрюшную полость.

    В качестве монотерапии удетей ивзрослых дозы:
     В/в 37–75 мг/м^2 однократно каждые 2-3 нед;
     В/в 50–120 мг/м^2 однократно каждые 3-4 нед;
     В/в 15–20 мг/м^2 ежедневно, втечение 5 дней каждые 3-4 нед
     В/в 75–100 мг/м^2 однократно синтервалом в3–4 нед (не менее 4 курсов);
     В/в 50–100 мг/м^2, на1 и8 день каждые 3-4 нед;
     В/в 150 мг/м^2 синтервалом 3-4 нед.
     В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами:
     при опухоли яичка - ежедневно, 20 мг/м^2, 5 дней с интервалом в 3 нед, всего 3 курса;
     при опухоли яичника - 50 мг/м^2, 1 раз в3 нед;
     при раке мочевого пузыря в виде монотерапии - 50-70 мг/м^2 1 раз в 3-4 нед.

   
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий:

    С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксического действия Цисплатина проводят гидратацию. Предварительная гидратация выполняется путем внутривенного ведения 1–2 л5% раствора глюкозы в течение 8–12 ч. Обильное потребление жидкости иподдержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).

    Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6–8–24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения Цисплатина.

    Цисплатин разбавляют в одном изследующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы. Разбавленные растворы Цисплатина стабильны в течение 6–8 часов при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

    Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина неиспользовать и глы идругое оборудование, содержащие алюминий.

    В/а - через артериальный катетер:
     при опухоли головы и шеи - 30 мг;
     при остеосаркоме - 120-150 мг.

    Для предупреждения тошноты и рвоты применяют антиэметики (метоклопрамид, ондансетрон, трописетрон). Доза должна быть уменьшена убольных сугнетением функции костного мозга.

   
Передозировка

    Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.

    Антидот в случае передозировки Цисплатина неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается сбелками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.



   
Противопоказания цисплатина

     -  почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
     - снижение слуха;
     - полиневрит;
     - угнетение гемопоэза;
     - беременность, период лактации;
     -гиперчувствительность (в т.ч. кдругим препаратам, содержащим платину).

    С осторожностью - печеночная недостаточность, подагра в анамнезе, гиперурикемия, мочекаменная болезнь, лучевая или химиотерапия в анамнезе, острые инфекционные заболевания, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт сбольным), опоясывающий лишай, пожилой возраст.

   
Применение в период беременности и лактации

     Цисплатин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии цисплатином.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.

   
Побочное действие

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гематотоксичность, лейкопения, тромбоцитопения (более выражены при дозах больше 50 мг/м^2), анемия, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность. Миелосупрессия, в большинстве случаев, выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с18-го по 23-й день после введения; убольшинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39-ому дню.

    Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, боль вобласти живота, диарея, запор, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ. Тошнота ирвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, периферическая нейропатия, нарушения зрения и цветоощущения (в желто-голубой части спектра), неврит зрительного нерва, ототоксичность. Односторонний или двусторонний шум в ушах, спотерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов (может касаться частоты от 4000 до 8000 Гц), получавших цисплатин. Обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии Цисплатина на вестибулярный аппарат. Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних инижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатии позвоночного столба и автономной нейропатии. Лечение Цисплатином следует прекратить при первом появлении таких симптомов.

    Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.

    Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, особенно при применении доз выше 50 мг/м^2, гиперурикозурия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия. Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты всыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина.

   Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при в/в введении — образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

  Анафилактоидные реакции (отек лица, головокружение, тахикардия, кожная сыпь, снижение АД), которые развиваются в течение нескольких минут после введения и могут устраняться в/в введением эпинефрина, ГКС (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон) и/или антигистаминных средств (хлоропирамин, клемастин).

    Со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, которые проявляются мышечной возбудимостью или спазмами, тремором, карпо-педальными спазмами и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

    Прочие: развитие инфекций, гипертермия, озноб.

   
Особые указания и меры предосторожности

    Применение Цисплатина возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Необходимо строго рассчитывать суточную и курсовую дозу (особенно при непрерывном в/в введении). Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики, лечения возможных осложнений, купирования анафилактических реакций (адреналин, кислород, антигистаминные средства, кортикостероиды идр.).

    Введение Цисплатина требует:
    В связи с нефротоксичностью:
    Оценки функции почек до введения Цисплатина (анализ мочи, креатинин, мочевина, клиренс креатинина, электролиты — концентрации калия, магния, фосфата, кальция). Первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота и/или снижением КК.

    Внутривенной пре- и постгидратации. Для снижения нефротоксичности доначала лечения рекомендуется в течение 6–12 чи напротяжении последующих 24 ч проведение гидратационной терапии (1–2 л5% декстрозы в1/5 части нормального соляного раствора - 0,18% раствора натрия хлорида, или 2 л0,9% раствора натрия хлорида), диуреза (маннит сфуросемидом), атакже с целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (максимальные концентрации отмечаются через 3–5 дней после введения) - назначение аллопуринола (в некоторых случаях) или применение средств, вызывающих подщелачивание мочи.

    В связи с гематологической токсичностью:
    Нормального уровня лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов до начала лечения и контрольных анализов крови в процессе лечения и после его завершения. Вследствие кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 2-4 нед (время восстановления функции костного мозга), число тромбоцитов для последующего курса химиотерапии должно быть более 100·10^9/л (100000/мкл), лейкоцитов - 4·10^9/л (4000/мкл), содержание креатинина сыворотки - до1,5 мг/100 мл (140 ммоль/л) и менее; азот мочевины крови - до25 мг/100 мл (9 ммоль/л) и менее. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи ислизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

    В связи с высокой эметогенностью: Назначения противорвотной терапии.

    В процессе лечения необходима оценка функции печени и неврологического статуса. Перед началом лечения следует снять аудиограмму и периодически ее повторять. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем увзрослых. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

    Нейротоксическое действие может развиться как после введения однократной дозы, так и после длительного лечения (4–7 мес). Признаки и симптомы нейропатии обычно наблюдаются во время лечения, в редких случаях через 3–8 нед после введения последней дозы платины, при возникновении первых признаков лечение цисплатином следует прекратить.

    При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль внижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь вмоче или кале - немедленно проконсультироваться сврачом.

    Не рекомендуют применять цисплатин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. ванамнезе), а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.

    Повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться отиммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Следует исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ит.п.).
    
    Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.

    Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.
    При проведении реакции Кумбса наблюдается положительный результат.
    В случае попадания Цисплатина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. Вслучае попадания Цисплатина на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. Вслучае вдыхания Цисплатина или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться кврачу.

    Цисплатин взаимодействует с алюминием с образованием черного осадка (иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения препаратов, содержащие алюминий, не должны использоваться для введения цисплатина). Для уменьшения риска бактериального загрязнения, рекомендуется проводить разведение Цисплатина непосредственно перед использованием иначинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Инфузию следует завершать втечение 24 ч после приготовления раствора. Необходимое количество цисплатина для инъекции следует добавить к 1 лфизиологического раствора и вливать втечение желаемого периода времени. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маску, перчатки изащищать глаза.

   
Лекарственное взаимодействие

    Не назначают Цисплатин одновременно с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действия (аминогликозиды - гентамицин, канамицин, стрептомицин; цефалоспорины; амфотерицин В; диуретики, действующие в петле Генле - фуросемид, клопамид, этакриновая кислота).

    Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса ипобочные эффекты вакцинации.

    У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться досубтерапевтических значений. Возможна маскировка ототоксического действия (шум в ушах и головокружение) при одновременном применении сантигистаминными препаратами, локсапином, меклозином, фенотиазинами, тиоксантенами и др. Повышая концентрацию мочевой кислоты, Цисплатин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Маннит уменьшает выведение с мочой, при совместном применении с диуретическими препаратами (фуросемидом идр.) увеличивается риск повреждения почечных канальцев. При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
    
    Цисплатин обычно используется в комбинированной терапии соследующими цитотоксическими препаратами:
     - при лечении рака яичка - винбластин, блеомицин, актиномицин;
     - при лечении рака яичников - циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил;
     - при лечении рака головы ишеи - блеомицин иметотрексат.

    Доза Цисплатина определяется применяемой химиотерапевтической программой.
    Фармацевтически несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего кснижению эффективности).
    
    Условия хранения: Список А. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С вне доступном для детей месте. Не замораживать. Срок годности указан на упаковке. Не использовать препарат по истечении срока годности.

по материалам http://www.breast-cancer.ru

 


       
    Рекомендуемый материал по теме:
   
    - Авастин: инструкция, применение, дозировка и побочные эффекты
    - Абраксан – препарат для лечения метастазов рака молочных желез
    - Аминоглутетимид: инструкция, побочные действия, способ применения и доза

 




  
Заболевания молочной железы
Злокачественные опухоли
   
Вся информация, размещенная на сайте, является интеллектуальной собственностью. Использование материалов в любой форме, без письменного разрешения запрещено.